Extractables och leachables: Vad innebär det för single-use-system? 

Vad är extractables och leachables? 

Extractables är ämnen som ett material kan frigöra under särskilda laboratorieförhållanden. Vid testerna använder man exempelvis förhöjda temperaturer, längre exponeringstider och olika lösningsmedel för att undersöka vilka kemiska ämnen materialet kan avge.

Leachables är ämnen som övergår från materialet till processvätskan under verkliga användningsförhållanden. Hur mycket som överförs beror bland annat på temperaturen, hur länge vätskan är i kontakt med materialet och vätskans kemiska sammansättning.

Skillnaden är alltså att extractables visar vilka ämnen ett material kan frigöra, medan leachables visar vilka ämnen som faktiskt övergår till processvätskan under en specifik process. Ett ämne som förekommer i ett extractables-test behöver därför inte finnas i den färdiga produkten.

Varför är extractables och leachables viktigt inom pharma och biotech? 

Kemiska ämnen som övergår från slangar, kopplingar, filter och bioprocesspåsar till processvätskan kan påverka både tillverkningen och den färdiga läkemedelsprodukten.

Beroende på ämne och koncentration kan de exempelvis: 

• Reagera med biologiska läkemedel och påverka deras stabilitet. 

• Hämma celltillväxten i bioreaktorer. 

• Innebära en risk för patientsäkerheten om oönskade ämnen finns kvar i den färdiga produkten. 

Alla ämnen som förekommer vid E&L-tester är dock inte skadliga. Genom att analysera testresultaten kan läkemedelstillverkaren bedöma eventuella risker och avgöra om materialet passar den aktuella processen.

Vilka faktorer påverkar risken för extractables och leachables? 

Flera faktorer påverkar vilka kemiska ämnen ett material kan frigöra och i vilka mängder:

1.Materialets sammansättning 

Olika polymerer och tillsatser har olika kemiska egenskaper. Därför kan komponenter med samma funktion ha olika E&L-profiler. 

2. Temperatur och kontakttid 

Högre temperaturer och längre kontakttider kan öka mängden kemiska ämnen som övergår från materialet till processvätskan.

3. Processvätskans egenskaper 

Vätskans kemiska sammansättning, exempelvis pH-värde och förekomsten av lösningsmedel, påverkar vilka ämnen materialet kan frigöra.

4. Steriliseringsmetod 

Sterilisering med exempelvis gammastrålning kan förändra materialets kemiska egenskaper och därmed dess E&L-profil. 

Vilka krav och riktlinjer gäller för extractables och leachables?

Flera standarder och branschriktlinjer ger vägledning vid E&L-bedömningar inom läkemedels- och bioteknikindustrin.

USP <665> och USP <1665> 

Dessa kapitel behandlar plastkomponenter och system inom läkemedelstillverkning, med fokus på extractables-testning och riskbedömning. USP <665> innehåller krav, medan USP <1665> ger kompletterande vägledning.

BioPhorum (BPOG) 

BioPhorum har utvecklat ett testprotokoll för extractables i single-use-system. Det bidrar till mer enhetliga tester och underlättar jämförelser mellan leverantörers dokumentation. 

ISO 10993 

ISO 10993 är en standardserie för biologisk utvärdering av medicintekniska produkter. Vissa delar kan ge kompletterande underlag vid materialbedömning, men de ersätter inte en E&L-bedömning för läkemedelstillverkning.

Komponentens användningsområde och riskerna i den aktuella processen avgör vilka tester som behövs.

Vad ska du tänka på vid E&L-bedömning av single-use-komponenter?

Utöver funktion, pris och leveranstid behöver du granska materialens egenskaper och den dokumentation som leverantören kan tillhandahålla. 

1. Finns det extractables-data för komponenten? Kontrollera att dokumentationen gäller det material och den komponent du planerar att använda. 

2. Vilka testmetoder har använts? Ta reda på om testerna följer etablerade riktlinjer, exempelvis BioPhorums protokoll. 

3. Hur har komponenten steriliserats? Metod och eventuell stråldos kan påverka vilka ämnen som frigörs. 

4. Hur hanteras materialförändringar? Fråga om leverantören informerar vid ändringar av råmaterial, tillsatser eller tillverkningsprocesser. 

5. Är dokumentationen relevant för din process? Bedöm resultaten utifrån den vätska som används, temperaturen och hur länge komponenten är i kontakt med vätskan. 

Leverantörens extractables-data ger ett viktigt underlag för riskbedömningen, men visar inte automatiskt vilka ämnen som faktiskt övergår till processvätskan vid användning. Därför behöver läkemedelstillverkaren göra en egen bedömning och vid behov komplettera med leachables-studier som tar hänsyn till processens förhållanden.

Vi hjälper dig att välja rätt komponenter 

Single-use-system erbjuder många fördelar inom pharma och biotech, men materialvalet är en viktig del av att säkerställa en kontrollerad tillverkningsprocess. 

Genom att förstå skillnaden mellan extractables och leachables, granska relevant dokumentation och ta hänsyn till processens förutsättningar blir det lättare att fatta välgrundade beslut vid val av komponenter. 

På Colly Flowtech hjälper vi kunder inom läkemedels- och bioteknikindustrin att hitta rätt komponenter och lösningar för vätskehantering. Med kunskap om både produkterna och deras användningsområden kan vi hjälpa dig att identifiera alternativ som passar din process och dess tekniska krav.