Udtrækbare og udvaskbare stoffer: Hvad betyder det for engangssystemer?
Inden for lægemiddel- og bioteknologiproduktion anvender virksomheder System til engangsbrug med engangskomponenter såsom slanger, koblinger, filtre og bioprocesposer. Komponenterne består ofte af plast og mindsker behovet for rengøring, samtidig med at de gør produktionen mere fleksibel.
Når plastmaterialer kommer i kontakt med væsker under fremstillingen, kan de frigive kemiske stoffer, der påvirker produktkvaliteten. Derfor er det vigtigt at forstå, hvad »extractables« og »leachables« (E&L) er, især når du skal vælge komponenter til din proces.
Hvad er ekstraherbare og udvaskbare stoffer?
Ekstraherbare stoffer er stoffer, som et materiale kan afgive under særlige laboratorieforhold. Ved testene anvendes der for eksempel forhøjede temperaturer, længere eksponeringstider og forskellige opløsningsmidler for at undersøge, hvilke kemiske stoffer materialet kan afgive.
Udløselige stoffer er stoffer, der overføres fra materialet til procesvæsken under reelle anvendelsesforhold. Hvor meget der overføres, afhænger blandt andet af temperaturen, hvor længe væsken er i kontakt med materialet og væskens kemiske sammensætning.
Forskellen er altså, at ekstraherbare stoffer viser, hvilke stoffer et materiale kan frigives, mens leachables viser, hvilke stoffer der faktisk overføres til procesvæsken under en bestemt proces. Et stof, der påvises i en test for ekstraherbare stoffer, behøver derfor ikke at være til stede i det færdige produkt.
Hvorfor er ekstraherbare og udvaskbare stoffer vigtige inden for medicinal- og bioteknologiindustrien?
Kemiske stoffer, der overføres fra slanger, koblinger, filtre og bioprocesposer til procesvæsken, kan påvirke både fremstillingen og det færdige lægemiddel.
Afhængigt af stoffet og koncentrationen kan de for eksempel:
- Reagere med biologiske lægemidler og påvirke deres stabilitet.
- Hæmme cellevæksten i bioreaktorer.
- Det udgør en risiko for patientsikkerheden, hvis der stadig findes uønskede stoffer i det færdige produkt.
Ikke alle stoffer, der påvises ved E&L-test, er dog skadelige. Ved at analysere testresultaterne kan lægemiddelproducenten vurdere eventuelle risici og afgøre, om materialet er egnet til den pågældende proces.
Hvilke faktorer påvirker risikoen for ekstraherbare og udvaskelige stoffer?
Der er flere faktorer, der har indflydelse på, hvilke kemiske stoffer et materiale kan afgive, og i hvilke mængder:
1. Materialets sammensætning
Forskellige polymerer og tilsætningsstoffer har forskellige kemiske egenskaber. Derfor kan komponenter med samme funktion have forskellige E&L-profiler.
2. Temperatur og kontakttid
Højere temperaturer og længere kontakttider kan øge mængden af kemiske stoffer, der overføres fra materialet til procesvæsken.
3. Processvæskens egenskaber
Væskens kemiske sammensætning, f.eks. pH-værdien og tilstedeværelsen af opløsningsmidler, har indflydelse på, hvilke stoffer materialet kan frigive.
4. Steriliseringsmetode
Sterilisering med f.eks. gammastråling kan ændre materialets kemiske egenskaber og dermed dets E&L-profil.
Hvilke krav og retningslinjer gælder for ekstraherbare og udvaskbare stoffer?
Flere standarder og branchevejledninger giver retningslinjer for E&L-vurderinger inden for lægemiddel- og bioteknologiindustrien.
USP og USP
Disse kapitler omhandler plastkomponenter og -systemer inden for lægemiddelproduktion, med fokus på testning af ekstraherbare stoffer og risikovurdering. USP indeholder krav, mens USP giver supplerende vejledning.
BioPhorum (BPOG)
BioPhorum har udviklet en testprotokol for ekstraherbare stoffer i engangssystemer. Den bidrager til mere ensartede test og gør det lettere at sammenligne leverandørernes dokumentation.
ISO 10993
ISO 10993 er en serie af standarder til biologisk vurdering af medicinsk-tekniske produkter. Visse dele kan give supplerende grundlag ved materialevurdering, men de erstatter ikke en E&L-vurdering i forbindelse med fremstilling af lægemidler.
Komponentens anvendelsesområde og risiciene i den pågældende proces afgør, hvilke test der er nødvendige.
Hvad skal du være opmærksom på ved E&L-vurderingen af engangskomponenter?
Ud over funktion, pris og leveringstid skal du undersøge materialernes egenskaber og den dokumentation, som leverandøren kan fremlægge.
- Findes der data om ekstraherbare stoffer for komponenten? Kontroller, at dokumentationen gælder for det materiale og den komponent, du planlægger at bruge.
- Hvilke testmetoder er der blevet anvendt? Find ud af, om testene følger de fastlagte retningslinjer, f.eks. BioPhorums protokol.
- Hvordan er komponenten blevet steriliseret? Metoden og den eventuelle stråledosis kan have indflydelse på, hvilke stoffer der frigives.
- Hvordan håndteres ændringer i materialet? Spørg, om leverandøren informerer i tilfælde af ændringer i råvarer, tilsætningsstoffer eller fremstillingsprocesser.
- Er dokumentationen relevant for din proces? Vurder resultaterne ud fra den anvendte væske, temperaturen og hvor længe komponenten er i kontakt med væsken.
Leverandørens data om ekstraherbare stoffer udgør et vigtigt grundlag for risikovurderingen, men viser ikke automatisk, hvilke stoffer der rent faktisk overføres til procesvæsken ved anvendelse. Derfor skal lægemiddelproducenten foretage sin egen vurdering og om nødvendigt supplere med leachables-undersøgelser, der tager højde for procesforholdene.
Vi hjælper dig med at vælge de rigtige komponenter
Single-use-system byder på mange fordele inden for medicinal- og bioteknologi, men valg af materialer er en vigtig del af at sikre en kontrolleret fremstillingsproces.
Ved at forstå forskellen mellem ekstraherbare stoffer og udvaskbare stoffer, gennemgå relevant dokumentation og tage højde for procesforholdene bliver det lettere at træffe velbegrundede beslutninger i forbindelse med valg af komponenter.
Hos Colly Flowtech hjælper vi kunder inden for medicinal- og bioteknologiindustrien med at Find de rigtige komponenter og løsninger til væskehåndtering. Med vores viden om både produkterne og deres anvendelsesområder kan vi hjælpe dig med at finde alternativer, der passer til din proces og dens tekniske krav.
Er du i tvivl om, hvilken løsning der passer til din proces?
Har du spørgsmål om materialevalg eller komponenter til dit engangssystem? Kontakt vores ekspert Nikola Vojnovic, så hjælper han dig videre.
Ofte stillede spørgsmål om ekstraherbare og udvaskbare stoffer
Hvad er forskellen mellem ekstraherbare stoffer og udvaskbare stoffer?
»Extractables« er stoffer, der kan frigøres fra et materiale under særlige laboratorieforhold, mens »leachables« er stoffer, der faktisk overføres til procesvæsken ved anvendelse.
Hvorfor er ekstraherbare og udvaskelige stoffer vigtige inden for lægemiddelproduktion?
Stoffer, der frigives fra engangskomponenter, kan påvirke lægemidlets kvalitet, stabilitet og i visse tilfælde patientsikkerheden. Derfor anvendes E&L-data til at identificere og vurdere potentielle risici.
Hvilke faktorer påvirker mængden af ekstraherbare og udvaskelige stoffer?
Materialets sammensætning, temperaturen, kontakttiden, procesvæskens kemiske egenskaber og steriliseringsmetoden kan påvirke, hvilke stoffer der frigives, og i hvilke mængder.
Hvilke standarder og retningslinjer anvendes ved E&L-vurderinger?
USP , USP og BioPhorums (BPOG) testprotokol er vigtige referencer ved testning og risikovurdering af ekstraherbare og udvaskelige stoffer i engangssystemer.
Hvordan vælger man de rigtige engangskomponenter for at mindske E&L-risici?
Gennemgå leverandørens data om ekstraherbare stoffer, materialernes egenskaber og steriliseringsmetoden, og vurder, om dokumentationen er relevant for procesforholdene. Om nødvendigt kan der kræves supplerende undersøgelser af udvaskbare stoffer.
Du er måske også interesseret i:
Har du nogen spørgsmål?
