PUPSIT - En ny udfordring i GMP-produktion

PUPSIT udfører en integritetstest på et filter, der bruges i en kritisk applikation. Testen sikrer, at steriliseringen eller installationen ikke har beskadiget filteret, ofte i den sidste fase af produktfremstillingen.

Det primære formål med PUPSIT er patientsikkerhed, hvor det emballerede lægemiddelprodukt skal være fri for levedygtige mikroorganismer. Implementering af PUPSIT indebærer imidlertid et mere kompliceret procesdesign og -drift, hvilket øger risikoen for kontaminering af det filtrerede produkt.

“De nye reviderede bilag 1-direktiver, der kræver PUPSIT, bliver en stor udfordring for vores kunder. Hos Colly Flowtech har vi lang erfaring med at hjælpe vores kunder med at løse denne type tekniske problemer. Vi ved, at vores kunder ønsker og bør fokusere på at udvikle og fremstille banebrydende lægemidler. Det er her, vi kan tilføre utrolig værdi ved at lade Colly Flowtech hjælpe med at designe et PUPSIT-engangssystem, der er skræddersyet til kundens proces. Sammen med vores partner Parker tilbyder vi den perfekte blanding af verdensførende filtre og teknisk ekspertise inden for fremstilling af engangssystemer. Det giver os mulighed for at opfylde kundens behov på en effektiv og pålidelig måde,” siger Viktor Fredriksson, produktchef hos Colly Flowtech.

Udfordringen med PUPSIT

Du skal nøje vurdere, hvordan PUPSIT skal indgå i en proces. Design PUPSIT for at sikre, at steriliteten på downstream-siden af det sterile filter ikke påvirkes. Der findes ingen universel metode, men du kan følge nogle vejledende principper for at anvende PUPSIT:

• Minimer antallet af forbindelser på den sterile side for at reducere risikoen for lækage/indgangspunkter.
• Minimér indflydelsen fra væske, der skal fugte filteret, for at reducere produktspild.
• Maksimer reproducerbarheden af befugtningsprocessen for at reducere behovet for omarbejde og testning.
• Håndter affaldsvæsker og -gasser effektivt på den sterile side for at beskytte procesvæsken.
• Optimer test af filterintegritet for at reducere risikoen for operatørfejl og tid, der kan påvirke kvalitet og produktivitet.

Hvad skal du overveje, når du implementerer PUPSIT?

Design System til engangsbrug med så få tilslutninger og komponenter som muligt, og sørg for, at de er ergonomiske ved både installation og betjening. De potentielt højere tryk, der er forbundet med integritetstesten, kan kræve andre typer slanger eller andre systemkomponenter. 

Valg af filter

Ud over det sterile filter skal du overveje, om du har brug for et forfilter til at reducere forurenende stoffer, der kan påvirke skylningen af det sterile filter.

Det kan også være nødvendigt at implementere et ekstra trin til sterilfiltrering for at reducere risikoen for, at integritetstesten efter brug mislykkes. Ved at implementere PUPSIT viser du, at det primære filter bevarer integriteten i begyndelsen af processen, og hvis det fungerer inden for de validerede procesparametre, vil det ikke ændre sig. Men du er nødt til at afveje risikoen ved ikke at inkludere ekstra filtrering, da den kan være for høj. Desuden øger tilføjelsen af flere filtre systemets kompleksitet og forlænger den sterile vej i systemet.

Det kan også være nødvendigt at bruge filtrering, når gasser eller andre væsker kommer ind i eller forlader processen for at opretholde den sterile barriere.

Valg af testmetode for filterintegritet

Filterproducenter og distributører som Colly Flowtech har den tekniske ekspertise til at rådgive om den bedste integritetstestmetode til den type og størrelse filter, der er valgt til processen.

Det mest almindelige er enten bobleintegritetstesten eller den diffusive flowintegritetstest - det er vigtigt, at systemet kan modstå det tryk, der er involveret i disse tests.

PUPSIT er kun påkrævet på produktsteriliseringsfilteret; andre filtre i processen kan fjernes og testes efter brug.

Død af fugt

Formålet med befugtning er at sikre, at filtermembranens porestruktur er fuldt befugtet for at forhindre gasstrømning gennem tørre områder, der kan påvirke resultatet af integritetstesten negativt. Gas passerer let gennem tørre porer.

Du kan fugte filteret med vand, en bufferopløsning eller selve produktet. Hver metode har sine fordele og ulemper, hvor omkostninger, designkompleksitet og produktspild er nogle af de faktorer, du skal overveje. Derudover skal du validere parametrene for integritetstesten, når du ikke bruger vand til befugtning - denne service tilbydes normalt af filterleverandøren.

PUPSIT-miljøet

PUPSIT-systemet skal placeres så tæt som muligt på påfyldningen. For et engangssystem øger det kompleksiteten, når påfyldningen foregår inde i en isolator eller et barrieresystem med begrænset adgang, også kaldet RABS.

Faktorer, man skal overveje, når man implementerer PUPSIT, er:

• PUPSIT kræver håndtering af tilslutninger, bevægelse af ventiler, håndtering af skylle- og affaldspakker og mulig rotation af den sterile filterkapsel. Når operatøren skal udføre disse manuelle operationer med isolationshandsker, øges arbejdets sværhedsgrad.
• PUPSIT kræver, at du øger systemtrykket på den ikke-sterile side af det sterile filter. Du skal også overveje risikoen for væske- eller gaslækage som en mulig kilde til kontaminering.
• PUPSIT-systemets fysiske størrelse kan begrænse design/drift med den plads, der er til rådighed.
• Installationen og udførelsen af PUPSIT vil have en indvirkning på produktiviteten.

Denne tekst er skrevet af Viktor Fredriksson, produktchef hos Colly Flowtech, der bruger Parker bioscience-filtrering. Den oprindelige tekst “PUPSIT - Hvad skal du overveje?” er skrevet af Paul Hymus, produktchef for filtrering, Parker bioscience filtration, Storbritannien.